Source: http://www.alstrom.org/documents/web_definitivo_italiano.html
Definiţie
Sindromul Alström (ALMS) este o boala rara autozomal recesiva, descris pentru prima data în 1959 de către Alström CH. Este caracterizat in principal prin aparitia de degenerare a retinei progresiva, pierderea auzului, obezitatea şi diabetul zaharat de tip II. În 1997 el a fost situat prima gena responsabila pentru sindromul (ALMS1) pe braţul scurt al cromozomului 2 (2p13). Numărul total de pacienţi cu ALMS recunoscute anterior este de circa 300 (Alström Sindromul International arhivă şi Jackson Laboratory). Sindromul se observă mai frecvent în rândul populaţiilor originare din Europa centrală şi de nord, chiar dacă pacienţii au fost descrise în toate cele cinci continente.
Etiopatogenia
Autopsia rare sau evaluarea histologică a biopsiilor de ţesuturi, în special ficatul şi inima, au arătat în mod constant prezenţa unui fibroză interstiţială marcat, focale sau diseminate. Cu toate acestea, în prezent, nu este clar dacă procesele de fibroza constituie "cauza primara", a sindromului sau dacă acestea sunt pur şi simplu un epifenomen.
În 2002, două grupuri diferite de cercetare au identificat gena ALMS1 şi a indicat prezenţa unor mutaţii specifice responsabile pentru Alström sindrom nu pot fi observate în populaţia generală. ALMS1 gena, a căror funcţie este încă necunoscut, o codificare ADNc pentru cele 23 de exonilor. Transcrierea lui codifica o proteina, la rândul său, din 4169 amino-acizi care ar putea juca un rol important în reglementarea citoscheletului. Până în prezent, 25 au fost publicate ALMS1 mutatii genetice, în special la nivelul exonilor 8, 10 şi 16.ALMS1 gena este exprimat la niveluri scazute in toate tesuturile din corp şi nu partajează omologie secvenţă semnificativă cu alte gene cunoscute. Nell'ALMS se observă frecvent variabilitate fenotipică chiar si in randul persoanelor fizice cu aceeasi mutatie se poate datora altor factori genetici sau de mediu care interfereaza cu ALMS1 gena.
Visual sistem.
Distrofie de retina apare foarte devreme, de obicei în primul an de viata, si retinopatie pigmentara are un aspect distinctiv dell'ALMS. Printre tulburările vizuale includ nistagmus iniţială care apare devreme în primele luni de viata, blefarospasm secundare fotofobie şi scăderea acuităţii vizuale. În primul deceniu de viaţă este o pierdere progresiva a vederii care de obicei duce la orbire, până la pierderea de percepţie lumină, în al doilea deceniu. Un alt aspect tipic de implicare nell'ALMS oculare este dat de apariţia de cataracte posterioare subcapsulare. Unii pacienţi pot observa, de asemenea, iris atrofia, drusen a papilei nervului optic a, degenerescenta maculara cu aspect celofan, pierderea reflexului de foveal şi un aspect sare şi piper care implică polul posterior al ochiului. Angiografia fluoresceina prezinta atrofie a pigmentului epitelial retinian confluente, grave şi larg răspândite. Nistagmus, în general, tinde să scadă pe parcursul anilor şi, uneori, dispare complet. Degenerare a retinei este, de asemenea, caracterizat prin pierderea precoce a vederii centrale.
Examinarea fundului de ochi, de obicei, nu este util pentru diagnosticul precoce, deoarece aceasta poate evidenţia un dell'ALMS. Complet normală, în special în primul an de viaţă Mai târziu, puteţi găsi, în schimb, reducerea tipic în diametru a navelor, în paloarea a papilei nervului optic a şi degenerescenţa retinei. Cu toate acestea, la unii pacienţi oftalmoscopice fundului de ochi de examinare este puternic afectată de prezenţa de cataracta.
Hipoacuzia neurosenzoriala, progresivă şi bilaterale, este de obicei observată la pacienţii cu ALMS. În schimb, funcţia de vestibular pare a fi conservate.Decât populaţia generală a infectiilor urechii medii la copii incepe mult mai devreme şi cu o frecvenţă mai mare.
Având în vedere că pierderea auzului progreseaza lent şi începe după dobândirea de aptitudini verbale de obicei, nu există, de asemenea, o depreciere a limbii. Primele simptome de pierdere a auzului sunt caracterizează prin apariţia de tinitus, tinitus iar pacientul isi pierde treptat capacitatea de a înţelege cuvintele. Audiogramă, în general, arată o deteriorare progresivă a percepţiei de sunete şi simetrice pentru frecvenţă atât de înaltă şi joasă. Utilizarea de aparate auditive, cu toate acestea, permite de a corecta defectul a şedinţei, în cele mai multe cazuri.
Endocrine-metabolice.
O trăsătură comună a multi pacienti cu ALMS este dat de constatarea de hyperinsulinemia devreme, secundar la rezistenţa periferică, care a lungul anilor au dus la picturi aclamat de diabet zaharat de tip 2. Baza moleculara a rezistentei la insulina nell'ALMS nu au fost încă clarificate. ALMS pacienţii cu diabet zaharat tind să fie mai receptive la terapia cu antidiabetice orale şi insulină, mai degrabă decât atunci când este nevoie de doze foarte mari sunt necesare pentru a obţine un control metabolic bun.
Nell'ALMS-au dovedit a modifica metabolismul lipidic şi, în special, nivelurile ridicate de trigliceride (până la mai mult de 1600 mg / dl), nu se corelează întotdeauna cu gradul de rezistenta la insulina sau diabet zaharat.
Mic de statură este o caracteristică tipică de pacienţi adulţi, şi este frecvent observate la copiii normali sau peste medie înălţime. De asemenea, găsite în copii este vârsta osoasă avansată. Există, de asemenea, rapoarte sporadice care arată un deficit de hormon de creştere în nell'ALMS.
La bărbaţi există o hipogonadism hypergonadotropic, cu FSH şi LH bazale crescute de reducere a nivelurilor de testosteron. Uneori, femeile au tulburari ale ciclului menstrual şi hyperandrogenism, dar nu au fost raportate cazuri de hipogonadism. Până în prezent, nici un pacient nu a avut copii cu ALMS. Un anumit procent de pacienţi pare să fie, de asemenea, afectate de hipotiroidism autoimune nu este.
Obezitatea este o caracteristică constantă a copilariei, dar etiologia acesteia este complet necunoscut. Greutatea la naştere la pacienţii cu ALMS este normal, cu toate acestea, atunci creşte treptat, şi de la al doilea la al treilea deceniu de viata, de obicei, există o normalizare treptată a greutăţii.
Sistemul cardiovascular.
Cardiomiopatia dilatativa este frecvent observată la pacienţii cu ALMS şi este datorată pentru o parte semnificativă a deceselor. În istoria naturală a bolilor de inima par să distingem între două grupuri de pacienţi: cele în care cardiomiopatie dilatativa, uneori, apare de timpuriu ca primul semn de boala in copilarie (de obicei, în primul an de viaţă), şi cele în care apare ca cardiomiopatie întârziere în tineri-adult. Majoritatea copiilor supravieţui primul episod de insuficienţă cardiacă, deşi unii dintre ei se vor întâlni pentru a recidiva în deceniile următoare, până la debutul de insuficienţă cardiacă congestivă progresiva. Din punct de vedere histopatologic, cel mai înalt punct este reprezentat din nou de fibroza a marcat a tesutului cardiac. Deşi Fibroza este o caracteristică a bolii nu a fost dovedită, dar niciodată nu a crescut prevalenţa de aritmii.
Urinar.
ALMS pacienţii prezintă cu o anumită frecvenţă, în special după al doilea la al treilea deceniu de viata, o deteriorare progresivă a funcţiei renale. Din punct de vedere, este observabil proces patologic de nephroangiosclerosis severe.Insuficienţă renală pot influenţa puternic prognoza pe termen lung de pacienţi.
Gastro-intestinale sistem.
ALMS pacienţii au adesea semne clinice şi rezultatelor de laborator de implicare hepatice cu constatarea tipice ale transaminazelor. Mecanismele patogenice de afectare a ficatului sunt necunoscute, iar acest organism este afectat de un spectru larg de leziuni care încep de la steatoză simplu la picturi ciroza deschis, de asemenea, cu privire la hipertensiunea portala clinic. Unii autori au susţinut că la baza de insuficienţă hepatică există o funcţie anormală mitocondriale. Aceasta nu pare să fie implicat, cu toate acestea, mecanismele autoimune, virale, sau metabolice. Insuficienta hepatica este o cauza relativ frecventa de deces la pacientii cu ALMS. Hipertensiunii portale este o complicaţie a cirozei hepatice şi de multe ori apare cu varice esofagiene, ascita si encefalopatie. La unii pacienti GERD poate fi vazut. Rar, pancreatită acută, cauza din care pare să reflecte all'ipertrigliceridemia.
S YSTEM cognitive.
Cei mai multi pacienti cu ALMS are inteligenta normala, cu dezvoltarea cognitivă normală, deşi unele cazuri au fost raportate cu retard mental, defecte de vorbire, dificultăţi în rezolvarea problemelor şi probleme psihologice. Aproximativ o treime din pacienţii par să aibă tulburări neurologice.
Diagnostic
Diagnosticul de sindrom Alström nu este uşor, pentru a se suprapun unele aspecte clinice ale acestei boli, cu alte boli. Sindrom este foarte rar, puţin cunoscut şi, uneori, pacienţii cu ALMS sunt eronat considerate cele mai cunoscute ale altor boli, cum ar fi BARDET-Biedl sindrom, amauroza congenitala Leber, cardiomiopatie dilatativa sporadice, si sindromul Usher Unele tulburări mitocondriale. În plus faţă de fenotipul caracteristic şi corelate cu diagnosticul clinic de sindrom Alström este necesar să se efectueze un studiu de gena pentru detectarea de mutaţii ALMS1.
Tratament
Nu au existat tratamente specifice pentru sindromul Alström. Ai nevoie de o abordare multidisciplinară a pacientului, efectuate de specialisti cu experienta in aceasta boala, de asemenea, în scopul de a preveni complicatiile sale.Sindromul Alström implică nu numai pacientul, ci şi familiei sale pentru care este, prin urmare, necesar să se ofere un sprijin adecvat.
Textul în limba italiană de către:
Dr. Peter Maffei şi Dr. Francesca Fornasini
^ 3 Clinica Medicala, Universitatea din Padova
Pentru informatii de contact:
Dr. Pietro Maffei
^ 3 Medical Clinic
Universitatea din Padova,
Tel 049 8218745
Fax 049 8218744
e-mail pietromaffei@libero.it
Jan D. Marshall
Laboratorul Jackson,
Bar Harbor, ME, Statele Unite ale Americii
E-mail @ jan.marshall jax.org